肺悪性腫瘍の中で肺癌は最も多く、その組織像も腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌、小細胞癌の４つの組織型を中心に、様々な形態がみられます。治療法も、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌の非小細胞癌が外科療法を中心としているのに対して、小細胞癌は化学療法を中心とした治療法が主であり、組織型によりその治療方法が大きく変わるために、肺癌を取り扱う場合は、細胞診断、病理診断が極めて重要です。

　当科では、多くの先輩方が肺癌の細胞診断学を早くから研究し、数々の業績をあげ、日本国内のみならず、世界からも注目を集めてきました。肺癌の細胞診は日常業務において、すでに欠かせないものでありますが、それも偏に諸先輩方のご努力の結果です。術前診断においては、気管支鏡の発達とともに、捺印細胞診、吸引細胞診の診断技術の向上、経皮針生検においても千葉大肺研式生検針、千葉大式吸引ピストルと当科の名が付いた機器の開発と精力的に仕事が成されてきました。今後も、肺癌の細胞診に関して新しいマーカーや診断計測機器を用いて研究を進めて行きます。

　1999年に、WHOが新しい肺癌組織分類を提示しましたが、その一つの特徴は、小細胞癌と同様、high grade neuroendocrine tumorとして分類されるべき、予後不良なLarge cell neuroendocrine carcinoma(以下LCNEC)というカテゴリ－が存在することを明らかにしたことでした。

　LCNECは近年になって、新しく発生したものではなく、従来よりそのカテゴリ－の存在は指摘されてきましたが、正式な分類がないため、主に大細胞癌、小細胞癌、低分化腺癌、低分化扁平上皮癌に分類されてきました。しかしながら、WHOの新分類において明文化されるとともにその研究は活発となり、各施設で進められています。

　当科でも、LCNECを中心とした研究を積極的に進めています。特に、LCNECを含む神経内分泌的特徴を有する大細胞癌に対して、術後補助化学療法の有用性を示唆する論文を世界で初めて発表し、すでに臨床応用も始まっています。世界的な英文論文の誌上でも引用され、評価を受けていますが、今後も他の施設の評価が期待されるところです。

　もう一つの病理学的な話題としては、小型肺腺癌の病理組織像、治療方法、予後に関する検討です。肺癌は、小型だからといって必ずしも予後良好とは言えませんが、小型肺腺癌の中に予後良好な群が存在する可能性を示唆した報告が見られます。当科においても、これらの疾患を対象に、臨床像、病理像、予後因子などに関して研究を進めています。

　これからも、基礎病理学教室の先生方にご指導頂きながら、一刻も早くこれらの研究が、今後の肺癌に対する診断、治療の臨床の場で効果的に応用できるよう日夜、努力を続けています。

文責　伊豫田

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最近の主な業績

1. Iyoda A, Baba M, Saitoh H, Hoshino H, Shibuya K, Nomoto Y, Horiuchi F, Hiroshima K, Ohwada H, Fujisawa T　Imprint cytologic features of pulmonary sclerosing hemangioma: Comparison with well-differentiated papillary adenocarcinoma　Cancer (Cytopathology) 2002;96:146-9
2. Hiroshima K, Iyoda A, Shibuya K, Toyozaki T, Haga Y, Fujisawa T, Ohwada H. Prognostic significance of neuroendocrine differentiation in adenocarcinoma of the lung.　Ann Thorac Surg. 2002;73:1732-5.
3. Iyoda A, Hiroshima K, Baba M, Saitoh Y, Ohwada H, Fujisawa T. Pulmonary large cell carcinomas with neuroendocrine features are high-grade neuroendocrine tumors.　Ann Thorac Surg. 2002;73:1049-54.
4. Hiroshima K, Iyoda A, Toyozaki T, Haga Y, Baba M, Fujisawa T, Ishikura H, Ohwada H.　Alpha-fetoprotein-producing lung carcinoma: report of three cases.　Pathol Int. 2002;52:46-53.
5. Moriya Y, Niki T, Yamada T, Matsuno Y, Kondo H, Hirohashi S.　Increased expression of laminin-5 and its prognostic significance in lung adenocarcinomas of small size. An immunohistochemical analysis of 102 cases.　Cancer. 2001 15;91:1129-41.
6. Hiroshima K, Toyozaki T, Iyoda A, Yusa T, Fujisawa T, Ohwada H. Apoptosis and proliferative activity in mature and immature teratomas of the mediastinum.　Cancer. 2001;92:1798-806.
7. Iyoda A, Hiroshima K, Toyozaki T, Haga Y, Baba M, Fujisawa T, Ohwada H.　Adjuvant chemotherapy for large cell carcinoma with neuroendocrine features. Cancer. 2001;92:1108-12.
8. Baba M, Nomoto Y, Iyoda A, Saito H, Hiroshima K, Shibuya K, Haga Y, Hoshino H, Iizasa T, Horiuchi F, Fujisawa T.　Cytomorphologic features characteristic of tumor stages of thymomas.　Oncol Rep. 2001;8:1139-43.
9. Iyoda A, Hiroshima K, Toyozaki T, Baba M, Fujisawa T, Yusa T, Ohwada H.　Microsatellite alterations in patients with thoracic sarcoma.　Oncol Rep. 2001;8:917-21.
10. Iyoda A, Hiroshima K, Toyozaki T, Haga Y, Fujisawa T, Ohwada H.　Clinical characterization of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma and large cell carcinoma with neuroendocrine morphology.　Cancer. 2001;91:1992-2000.
11. Iyoda A, Hiroshima K, Baba M, Fujisawa T, Yusa T, Ohwada H.　Expression of vascular endothelial growth factor in thoracic sarcomas.　Ann Thorac Surg. 2001;71:1635-9.
12. Iyoda A, Hiroshima K, Yusa T, Toyozaki T, Fujisawa T, Ohwada H.　The primary mediastinal growing teratoma syndrome.　Anticancer Res. 2000;20:3723-6.
13. Iyoda A, Hiroshima K, Toyozaki T, Tsukamoto Y, Haga Y, Fujisawa T, Ohwada H.　Clear cell adenocarcinoma with endobronchial polypoid growth.　Pathol Int. 2000;50:979-83.
14. Iyoda A, Hiroshima K, Yusa T, Tsukamoto Y, Toyozaki T, Fujisawa T, Ohwada H.　Undifferentiated spindle-cell sarcoma of the chest wall with vascular endothelial growth factor expression: report of a case.　Surg Today. 2000;30:831-4.
15. Iyoda A, Yusa T, Hiroshima K, Fujisawa T, Ohwada H.　Castleman's disease in the posterior mediastinum: report of a case.　Surg Today. 2000;30:473-6.
16. Hiroshima K, Iyoda A, Toyozaki T, Fujisawa T, Aosai F, Kobayashi M, Hata H, Yano A, Yusa T, Ohwada H.　Human pulmonary dirofilariasis: report of six cases.　Tohoku J Exp Med. 1999;189:307-14.
17. Hiroshima K, Toyozaki T, Iyoda A, Fujisawa T, Genka K, Ohwada H.　Genetics and lung carcinoma in Okinawa Prefecture, Japan.　Anticancer Res. 1999;19:5611-4.
18. Hiroshima K, Toyozaki T, Iyoda A, Ohwada H, Kado S, Shirasawa H, Fujisawa T.　Ultrastructural study of intranuclear inclusion bodies of pulmonary adenocarcinoma.　Ultrastruct Pathol. 1999;23:383-9.
19. Iyoda A, Yusa T, Fujisawa T, Mabashi T, Hiroshima K, Ohwada H.　Descending necrotizing mediastinitis: report of a case.　Surg Today. 1999;29:1209-12.
20. Iyoda A, Yusa T, Hiroshima K, Fujisawa T.　Surgical resection combined with intrathoracic hyperthermic perfusion for thymic carcinoma with an intrathoracic disseminated lesion: a case report.　Anticancer Res. 1999;19:699-702